Laboratorio de Estrés Celular y Enfermedades Crónicas no Transmisibles.
Erwin de la Fuente Ortega (Ed Lab)
Línea Investigación: Función celular y sistémica normal y patológica. Estudiamos los mecanismos patológicos de enfermedades crónicas no transmisibles tales como Diabetes Mellitus y Cáncer, para identificar nuevos blancos moleculares de diagnóstico temprano y potenciales terapéuticos. Utilizamos aproximaciones preclínicas con modelos celulares y animales, análisis de microscopía confocal y análisis molecular. Mediante colaboraciones interdisciplinarias, buscamos impulsar la medicina traslacional a través de aplicaciones prácticas de nuestros descubrimientos.
Figura: Célula Polarizada Normal, muestra el dominio Basolateral marcado en verde con ClC2-GFP.
Línea: Estructura y Función Epitelial Normal
Los epitelios polarizados tales como el intestinal, renal y prostático conforman una barrena entre el medio externo e interno y tienen un rol fundamental en el proceso de absorción, reabsorción y secreción sustancias. Mi laboratorio está interesado en estudiar los mecanismos de mantención de la estructura polarizada del epitelio. En células normales esta mantención es dependiente de tráfico vesicular, y las uniones celulares. Hemos identificado que el complejo de proteínas Adaptadoras de Clatrina AP1A y B es fundamental para la polaridad basolateral de proteínas, en tanto, para la polaridad apical sabemos de depende de modificaciones de azucares y la oligomerización de las proteínas que entran en balsas lipídicas para el transporte apical (de la Fuente-Ortega et al 2015, Imjeti et al 2011).
Figura: Epitelio Prostático, muestra la distribución normal Apical o Basolateral de transportadores de zinc (ZnTs y ZIPs).
Línea: Estructura y Función Epitelial en Patología del Cáncer.
Por otro lado, se ha establecido que la estructura epitelial polarizada se pierde en patologías como el cáncer. Esta perdida de polaridad se conoce como Transición Epitelio-Mesénquima (TEM) y los mecanismos que lo inducen son parcialmente entendidos en cáncer. Al respecto, estamos interesados en entender como la desregulación del zinc y sus transportadores ZIPs y ZnTs afectan TEM, así como también cómo el estrés de retículo endoplásmico intervienen en la progresión del cáncer gástrico y prostático (Acevedo et al 2024, So et al 2009).
Figura: Extractos de macroalgas con potencial protector para enfermedades crónicas no transmisibles.
Línea: Búsqueda Sustancias Bioactivas Con Potencialidad para el Tratamiento de Enfermedades Crónicas.
Las enfermedades crónicas tales como la Diabetes Mellitus, Obesidad, Enfermedade Gastrica, son complejas y multifactoriales. En muchas de estas enfermedades factores genéticos y ambientales conducen a un daño tisular progresivo por mecanismos que incluyen el estrés oxidativo. Nuestro laboratorio estudia potenciales terapias con sustancias antioxidantes naturales derivadas de macroalgas. Hemos encontrado que oligosacaridos de alginato (AOS) tienen propiedades antioxidantes y protegen de estrés oxidativo a células epiteliales gástricas (Acevedo et al 2024). Además, estamos analizando diferentes extractos algales desde macroalgas Pardas, Verdes y Rojas, algunas de ellas con bioactividad antioxidante y protectora de viabilidad celular en epitelio gástrico, y renal, con potencialidad de ser usado como alimento funcional para enfermedades crónicas.
Ubicación del Laboratorio
Depto Ciencias Biomédicas
Facultad de Medicina
Universidad Católica del Norte
Larrondo 1281, Coquimbo